Le palais a été érigé à la fin du XVIIe siècle, en 1690, pour la famille Zenobio qui étaient de riches patriciens d'origine grecque et s'étaient installés à Vérone.
Les Zenobios ont obtenu le titre de patriciens en 1647 du Sénat de Venise.
Le palais a été construit sur les fondations d'un bâtiment gothique préexistant du XIVe siècle appartenant aux Morosini, puis acquis par Zenobios, Pietro et Verità, et transformé en un bâtiment massif et moderne pour cette période, démontrant le statut croissant la famille avait gagné sur l'arène politique vénitienne.
Ce palais est considéré comme l'un des exemples les plus significatifs de la conception baroque tardif vénitien, tant sur le plan architectural que de la décoration intérieure.
En comparaison avec d'autres palais de la même période, avec sa grande cour ouverte sur le jardin, ce n'est pas typique de l'architecture vénitienne. La salle de bal elle-même est située derrière le balcon central de la façade principale et s'étend sur deux étages.
Un petit escalier dans l'aile gauche (qui s'éclaire de la petite cour) permet d'accéder au « Piano-Nobile ». Gaspari a conservé la moitié du portego original du bâtiment Morosini et a ajouté une serliana pour le distinguer formellement de la salle de bal. La salle de bal du Palais a la hauteur de deux étages. La magnifique salle de bal au rez-de-chaussée est le point culminant. Se mariant à merveille avec le stuc et la peinture colorée de l'artiste français Louis Dorigny, qui a créé une grande fresque au plafond en trompe-l'œil.
Cadres de peinture majestueux et complexes, contes mythologiques, nus statuaires ornés de guirlandes, riches tapis orientaux en trompe-l'œil et nains moqueurs témoignent de l'opulent style baroque. De grands miroirs magnifient l'espace et rehaussent l'atmosphère enchanteresse.
On dit qu'un jeune Giambattista Tiepolo a été un collaborateur de l'artiste en chef. Au cours des années trente du XVIIIe siècle, la famille a commandé à un Tiepolo mature une peinture supplémentaire pour le plafond de la pièce donnant sur le jardin. Le comte Salvi vendit le palais à l'ordre mekhtariste en 1850.
L'année suivante, l'école raphaëlienne y fut transférée de Ca' Pesaro où elle fut fondée en 1836 grâce au généreux legs d'un marchand arménien d'Inde.